Magnafolaat^®· Industrie-inzichten

Het zijn allemaal 6S-5-methyltetrahydrofolaatcalcium, dus hoe verschillend kunnen ze werkelijk zijn?

Een nadere blik op de C-kristalvorm van magnafolaat^®

Suggestie voor publiceren: Bedrijfswebsite newsroom / WeChat officieel account / industriemedia (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF, etc.)

Doelgroep: R&D, inkoop- en marketingleads bij merkeigenaren van functionele voeding, gezondheidsvoeding en FSMP

Steeds meer producten op de markt dragen tegenwoordig de claim ‘bevat 6S-5-MTHF’. Het CAS-nummer is identiek. De testrapporten zijn allemaal geslaagd. Toch kunnen de prijzen flink variëren.

Waar komt het verschil vandaan?De kristalvorm.

Actief foliumzuur – 6S-5-Methyltetrahydrofolaatcalcium – heeft zich ontwikkeld van een opkomend ingrediënt naar een duidelijke richting voor de foliumzuurmarkt. Naarmate consumenten meer te weten zijn gekomen over MTHFR-genpolymorfismen, zijn ook hun vragen veranderd. Ze vroegen altijd: "Heb ik foliumzuur nodig?" Nu vragen ze zich af: “Welke vorm moet ik aannemen?” Merken kunnen die vraag niet vermijden. Hun inkoopteams kunnen dat ook niet.

Het probleem is dat de markt voor folaatgrondstoffen vol zit met imitators. Zelfs als het ingrediënt hetzelfde 6S-5-Methyltetrahydrofolaatcalcium is, kunnen de C-kristalvorm, de I-kristalvorm en het glucosaminezout verschillende ordes van grootte verschillen qua stabiliteit en in vivo gebruiksefficiëntie. De concurrentiefocus verschuift van "Bevat het product actief foliumzuur?" naar "Welke kristalvorm van actief folaat bevat het?"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. is het tweede bedrijf ter wereld – en het enige bedrijf in China – met een onafhankelijke kristalvorm en een compleet intellectueel eigendomsportfolio voor actief foliumzuur. Met behulp van zijn gepatenteerde bereidingsproces op basis van ultrasone grensvlakken op kamertemperatuur ontwikkelde het bedrijf de C-kristalvorm. Gerelateerde patenten zijn verleend in China, de Verenigde Staten, Europa, Japan, Zuid-Korea, Canada en India. Magnafolate® is de commerciële naam hiervoorC-kristalvormIn dit artikel wordt gekeken naar de openbaar beschikbare gegevens erachter, en wat die gegevens feitelijk voor een merk kunnen betekenen als ze onderdeel worden van een productstrategie.

01  Van ‘hetzelfde CAS-nummer’ tot verschillende kristalvormen: het is tijd om te heroverwegen hoe actieve foliumzuurkwaliteit wordt beoordeeld

Traditioneel heeft de industrie foliumzuurgrondstoffen beoordeeld op basis van een handvol fysisch-chemische indicatoren: analyse, zuiverheid, vocht en zware metalen. Deze meetgegevens zijn van belang. Maar ze zijn niet genoeg.

Een vergelijkende studie uit 2021, gepubliceerd in Molecules door Lian et al. maakte het onderscheid duidelijk. Hoewel alle drie de materialen 6S-5-methyltetrahydrofolaatcalcium waren, waren hun afbraaksnelheden bij kamertemperatuur totaal verschillend:

t₀.₉ – de tijd die nodig was om de test te laten dalen tot 90% – was:

• 13,4 uur voor de C-kristalvorm

• 10,2 uur voor de I-kristalvorm

• Slechts 4,51 uur voor het amorfe glucosaminezout

Na 120 uur was de toename van de verontreinigingen met 4-aminobenzoylglutaminezuur in de amorfe vorm ongeveer 2,5 maal die van de C-kristalvorm.

Actief foliumzuur is een gevoelig ingrediënt. Het is kwetsbaar voor zuurstof en vocht, en de race tegen de klok begint op het moment dat het de fabriek verlaat. Twee kristalvormen kunnen dezelfde test op hun analysecertificaten vermelden. Maar na het drogen, verpakken, opslaan, transporteren en samenpersen van tabletten kunnen de afgewerkte materialen twee heel verschillende verhalen vertellen.

Dat betekent dat de kwaliteit van actief foliumzuur met een andere maatstaf moet worden beoordeeld: de vraag mag niet beperkt blijven tot de vraag of het materiaal de inspectie heeft doorstaan ​​op de dag dat het de fabriek verliet. Ook moet de vraag worden gesteld of de kristalstructuur onder controle is en of de stabiliteit gedurende de gehele levenscyclus van het product behouden blijft.

Jinkang Hexin heeft op beide fronten een sterke positie. Het Chinese uitvindingsoctrooi CN104557937B beschermt het C-vormkristal van (6S)-5-methyltetrahydrofolaatcalcium en de door middel van echografie ondersteunde bereidingsmethode. De claims strekken zich uit tot farmaceutische actieve ingrediënten en toepassingen voor voedingsadditieven. Familieoctrooien zijn ook verleend in de Verenigde Staten (US9150982B2), Europa (EP2805952), Japan (JP6166736), Zuid-Korea (KR10-1694710), Canada (CA2861891) en India (IN342588). Deze patenten beschermen de onderliggende structuur van actieve folaatkwaliteit – niet alleen de parameters van één bepaalde productiestap.

Er is nog een laag die verder gaat dan de papieren en patenten. Jinkang Hexin leidde de ontwikkeling van China’s nationale voedselveiligheidsnormen voor actief foliumzuur en heeft vijf upgrades van die normen aangestuurd. Het toepassingsbereik van actief foliumzuur in de C-kristalvorm strekt zich nu uit over 12 hoofdcategorieën, waaronder geformuleerde melkpoeder, voedingsmiddelen voor speciale medische doeleinden, tarwemeel en aanvullende voedingssupplementen. Merken begrijpen de betekenis hiervan. De deelname van een grondstoffenleverancier aan de ontwikkeling van nationale normen kan een betekenisvol voordeel zijn tijdens registratie, registratie bij de toezichthouders en beoordelingen van naleving.

02 351%: wat farmacokinetische gegevens ons vertellen

Stabiliteit is slechts de basislijn.

Wat er gebeurt nadat het ingrediënt het lichaam binnenkomt, is de vraag die merken echt moeten beantwoorden.

In hetzelfde onderzoek gebruikten onderzoekers LC-MS/MS om de plasmaconcentraties bij ratten te meten na orale toediening van de drie vormen:

De relatieve biologische beschikbaarheid van de C-kristalvorm was 351% van de I-kristalvorm en 218% van de amorfe vorm.

In formuleringstaal uitgedrukt vertellen deze cijfers ons drie dingen.

Bij dezelfde dosering was de AUC van de C-kristalvorm 3,5 maal die van de I-kristalvorm. Het verschil in de hoeveelheid effectief folaat dat de systemische circulatie bereikte, was aanzienlijk.

De gemiddelde verblijftijd ervan was 3,7 keer langer dan die van de I-kristalvorm. De plasmaconcentraties bleven langer hoog, waardoor een breder blootstellingsvenster ontstond.

Er is ook een verborgen kostenberekening. Als een niet-C-kristalvorm wordt gebruikt, moet de dosering mogelijk worden verhoogd om een ​​vergelijkbaar niveau van in vivo blootstelling te bereiken. De grondstofprijs lijkt misschien lager, maar de economische situatie kan veranderen zodra deze in de volledige formulering is ingebouwd.

Voor productpositionering is dit een betekenisvolle upgrade. De ene benadering zegt: "Elke tablet bevat XXX mg actief folaat." De andere zegt: "Geformuleerd met gepatenteerde grondstof in C-kristalvorm, waarbij farmacokinetisch onderzoek een 3,5 maal hogere relatieve biologische beschikbaarheid aantoont dan de conventionele kristalvorm." De eerste is een eenvoudige verklaring van de ingrediënten. De tweede is een gedocumenteerde productdifferentiator, ondersteund door gepubliceerd onderzoek.

03  78,4% van de Chinese bevolking bereiken: de wetenschap achter precisievoeding

Het verhaal over precisievoeding moet gebaseerd zijn op bevolkingsgegevens.

Een studie uit 2013, gepubliceerd in PLoS ONE door Yang et al. analyseerde 15.357 Chinese volwassenen met de Han-nationaliteit:

• 55,7% droeg de heterozygote CT-mutatie, geassocieerd met verminderde MTHFR-enzymactiviteit.

• 26,4% droeg de homozygote TT-mutatie, waarbij de foliumzuurconversie-efficiëntie slechts ongeveer een derde was van die van het normale genotype.

• Alles bij elkaar droeg ongeveer 78,4% van de deelnemers het T-allel, wat wijst op een verschillende mate van beperking in het foliumzuurmetabolisme en de conversie.

Calcium 6S-5-methyltetrahydrofolaat hoeft de MTHFR-enzymroute niet te passeren. Het kan direct in de darmen worden opgenomen. Deze vier woorden – ‘direct geabsorbeerd’ – staan ​​centraal in de wetenschappelijke grondgedachte achter actief foliumzuur. Ze bieden ook een van de sterkste fundamenten voor een gedifferentieerde positionering van eindproducten.

Als we nog een stap verder kijken, blijkt uit een dierstudie die in 2021 in de China Medical Herald werd gepubliceerd dat 30 opeenvolgende dagen orale toediening van 6S-5-Methyltetrahydrofolaatcalcium de NK-celactiviteit bij muizen verhoogde van 3,44% in de controlegroep naar 14,35%–22,03% (P<0,01), wat wijst op onderzoekspotentieel op het gebied van immuunregulatie. De grens moet duidelijk zijn: dit zijn bevindingen uit dierstudies en kunnen niet direct worden uitgebreid tot claims over de werkzaamheid. bij mensen. Productclaims moeten binnen de eisen van de voedsel- en gezondheidsvoedingsregelgeving blijven. Voor merken die toekomstige productpijplijnen plannen, bieden de bevindingen echter een onderzoeksrichting die de moeite waard is om te monitoren.

04  Vier manieren magnafolaat^®Creëert waarde voor merken

1. Een sterker narratief voordeel

Merken die een formele leverings- en technische marketingvergunning voor magnafolaat verkrijgen^®kan traceerbare technische punten bevatten, zoals de "zeven landen-kristalvorm-patentfamilie" en "351% relatieve biologische beschikbaarheid" in verpakkingen, consumentenvoorlichting en materialen voor kanaalontwikkeling. In plaats van simpelweg te zeggen ‘bevat ingrediënt X’, kan het merk gegevens communiceren die worden ondersteund door patentnummers en gepubliceerd onderzoek.

2. Efficiëntere ingrediëntenselectie

Identificatie van kristalvormen door middel van XRD, stabiliteitsgegevens en farmacokinetische parameters bieden een extra evaluatielaag die verder gaat dan zuiverheid tijdens de vroege stadia van productontwikkeling. Dat kan de onderzoekscyclus verkorten en het risico op formuleringsproblemen later verkleinen.

3. Een completer compliancepakket

Karakterisering van kristalvormen, stabiliteitsstudies, toxicologische gegevens en farmacokinetische literatuur zijn beschikbaar als een compleet pakket. Deze materialen kunnen registratieaanvragen, nalevingsbeoordelingen voor productclaims en de traceerbaarheid van grondstoffen ondersteunen.

4. Groter vertrouwen in internationale expansie

De C-kristalvorm is een originele uitvinding van een Chinees bedrijf. Gerelateerde patenten zijn verleend in China, de Verenigde Staten, Europa, Japan, Zuid-Korea, Canada en India, die de meeste van de belangrijkste markten voor voedingsingrediënten ter wereld bestrijken. Voor merken die naar het buitenland uitbreiden, voegt dit een laag ondersteuning van intellectueel eigendom toe die duidelijk kan worden gedocumenteerd met specifieke patentnummers in registratiedossiers en distributiemateriaal.

05  Als actief foliumzuur niet langer schaars is, wordt het vermogen om actief foliumzuur van hoge kwaliteit te definiëren schaars

Concurrentie in de foliumzuurindustrie gaat niet langer alleen maar over het vergelijken van assays en prijzen. Het gaat over kristalstructuur, stabiliteitsgegevens en intellectueel eigendom.

Magnafolaat^®brengt ze alle drie samen: een patentfamilie toegekend in zeven landen en regio's; de status van de fabrikant als deelnemer aan de ontwikkeling van nationale normen; traceerbare stabiliteits- en farmacokinetische gegevens; en een op de bevolking gebaseerde redenering die 78,4% van de Chinese volwassenen bestrijkt. Van monsterverificatie tot formuleringsimplementatie is er gedurende het hele proces technische ondersteuning beschikbaar.

Controle over de kwaliteitsnormen voor actief foliumzuur – dat is het pad Magnafolaat^®hoopt dit samen met haar partners voort te zetten.

Referenties

[1] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Verbeterde stabiliteit van een stabiele kristalvorm C van 6S-5-methyltetrahydrofolaat-calciumzout, methodeontwikkeling en validatie van een LC-MS/MS-methode voor farmacokinetische vergelijking bij ratten. Moleculen, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografische spreiding van MTHFR C677T-, A1298C- en MTRR A66G-genpolymorfismen in China: bevindingen van 15.357 volwassenen met de Han-nationaliteit. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H, et al. Onderzoek naar de immuunversterkende effecten van 6S-5-methyltetrahydrofolaatcalcium bij muizen. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J, et al. Biologische kenmerken en toepassingen van foliumzuur en 5-methyltetrahydrofolaat. China Voedseladditieven, 2022(2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H, et al. Kristalvorm van (6S)-5-methyltetrahydrofolaatzout en werkwijze voor de bereiding ervan. Amerikaans octrooi 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. Kristalvorm van (6S)-5-methyltetrahydrofolaatzout en werkwijze voor de bereiding ervan. Chinees uitvindingsoctrooi CN104557937B, verleend op 8 maart 2017.

[7] Verleende familieoctrooien: Europa EP2805952; Japan JP6166736; Zuid-Korea KR10-1694710; Canada CA2861891; Indië IN342588.

Over het bedrijf

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd., opgericht in 2007, is een hightechbedrijf dat zich richt op naturalisatiefoliumzuur (6S-5-methyltetrahydrofolaatcalcium) als kernactiviteit. Het is het tweede bedrijf ter wereld, en het enige bedrijf in China, met een onafhankelijke kristalvorm en een compleet intellectueel eigendomsportfolio voor actief foliumzuur.

Geconfronteerd met tientallen jaren van technologische dominantie door Merck in de actieve-foliumsector, heeft het bedrijf drie jaar lang een baanbrekende oplossing ontwikkeld. Het creëerde 's werelds eerste "ultrasone grensvlak"-voorbereidingsproces op kamertemperatuur en ontwikkelde met succes actief folaat in de vorm van C-kristallen met een hogere zuiverheid en verbeterde stabiliteit. Het product, Magnafolate^®, heeft een vrijwel niet-toxisch veiligheidsniveau bereikt. Het biedt voordelen, waaronder geen noodzaak voor metabolische omzetting, directe absorptie en geen maskering van vitamine B12-tekort. Het heeft ook een aanzienlijke toepassingswaarde op gebieden zoals de preventie van geboorteafwijkingen en de cardiovasculaire gezondheid.

Voortbouwend op zijn belangrijkste technologische innovaties heeft het bedrijf een patentportfolio opgebouwd die belangrijke mondiale markten bestrijkt, waaronder China, de Verenigde Staten, Europa, Japan en Zuid-Korea. Het bedrijf beschikt over meer dan 40 toegekende uitvindingsoctrooien over de hele wereld. Het bedrijf is ook erkend als een nationale hightech onderneming en een gespecialiseerde, gespecialiseerde en nieuwe kmo in de provincie Jiangsu. Het leidde de ontwikkeling van China’s binnenlandse standaard voor actief foliumzuur en hielp bij vijf opeenvolgende upgrades.

Aan de kapitaalkant heeft het bedrijf meerdere strategische financieringsrondes afgerond, waardoor bekende beursgenoteerde farmaceutische bedrijven zoals Tigermed en Primus Partners in zijn aandeelhoudersbasis zijn opgenomen. Dit biedt krachtige steun voor voortgezette R&D en mondiale marktexpansie. In de toekomst zal Jinkang Hexin technologische innovatie tot zijn belangrijkste drijfveer blijven maken, de industrialisatie van naturalisatiefoliumzuur versnellen en gestaag vooruitgang boeken in de richting van het worden van een wereldleider op het gebied van actief foliumzuur.

Disclaimer: dit artikel is samengesteld uit openbaar beschikbare literatuur en is uitsluitend bedoeld voor discussie en referentie in de sector. Het vormt geen aankoopaanbeveling of een verplichting tot werkzaamheid. De bevindingen uit dierstudies kunnen niet rechtstreeks worden uitgebreid tot beweringen over de werkzaamheid bij mensen. Specifieke productclaims moeten voldoen aan de toepasselijke wet- en regelgeving.