Sarah Lin is 34 en probeert al bijna drie jaar zwanger te worden. Gedurende die tijd heeft ze twee vroege gemiste miskramen meegemaakt. De eerste gebeurde na acht weken. Op de echografie zou de embryonale knop zich moeten hebben voortgezet. In plaats daarvan stopte het. De tweede was na negen weken. Ze had een foetale hartslag gezien. Die dag fotografeerde ze de echo en stuurde die naar haar man, waarbij ze keer op keer inzoomde op dat kleine flikkeringetje. Bij de vervolgafspraak was het weg. Ze stopte steeds testrapporten in een map. De map werd dikker. De antwoorden niet. Tijdens haar pogingen om zwanger te worden, heeft ze geen dag foliumzuursupplementen overgeslagen. Toen haar telefoonalarm afging, nam ze het aan. Op een keer, toen ze de deur uit rende, besefte ze bij de lift dat ze de fles was vergeten en ging terug om hem te halen. Haar schildklierfunctie, bloedglucose- en stollingstesten vertoonden geen duidelijke afwijkingen. De chromosomale karyotypen van beide partners lagen ook binnen het referentiebereik. Maar hoe ‘normaler’ de rapporten leken, hoe minder zeker ze zich voelde.

Later stelde haar voortplantingsspecialist aanvullende testen voor op homocysteïne en foliumzuurmetabolisme-gerelateerde genen. Toen de resultaten bekend werden, ging ze op een plastic stoel in de gang van het ziekenhuis zitten, met het rapport op haar knieën uitgespreid, en las het keer op keer. Homocysteïne: 14,6 μmol/L. MTHFR C677T-genotype: CT. Natuurlijk zei het rapport niet: “Dit is de reden waarom de zwangerschap zich niet meer ontwikkelde.” Geen enkel rapport kan daar een definitieve stempel op drukken. Toch bleef er één vraag in haar hoofd rondcirkelen. Ze had duidelijk folaat geslikt. Had haar lichaam het daadwerkelijk kunnen gebruiken?

Het gebruik van foliumzuur betekent niet altijd dat de metabolische route soepel functioneert

In augustus 2024 publiceerde *Technology and Health Care* een onderzoek naar de relatie tussen verschillende vormen van foliumzuursuppletie en zwangerschapsresultaten. De onderzoekers vroegen niet simpelweg of de deelnemers foliumzuur hadden geslikt.

Ze keken naar het volledige plaatje: eerdere ongunstige zwangerschapsgeschiedenis, verhoogde homocysteïnespiegels en polymorfismen op locaties zoals MTHFR C677T en A1298C. Foliumzuursuppletie klinkt eenvoudig genoeg. Eén tablet per dag. Een dagelijkse herinnering. Misschien zelfs een behoorlijk foliumzuurgehalte bij een routinematige bloedtest. Als dat alles was, zouden er veel minder mensen buiten de kliniekkamers staan, met een stapel testrapporten in de hand en wachtend op een afspraak. In de studie werd 5-methyltetrahydropteroïnezuur vergeleken met synthetisch foliumzuur bij mensen met verhoogde homocysteïne, een voorgeschiedenis van ongunstige zwangerschapsresultaten en gerelateerde risicofactoren.

De bevindingen toonden aan dat 5-methyltetrahydropteroïnezuur de serumhomocysteïnespiegels kon verlagen. In deze studie was de incidentie van ongunstige zwangerschapsresultaten lager bij degenen die deze vorm van foliumzuur gebruikten dan bij de synthetische foliumzuurgroep.

Dat gezegd hebbende, heeft het onderzoek de ongunstige zwangerschapsresultaten niet tot één enkele oorzaak teruggebracht. En dat zou niet moeten. Dit is geen meerkeuzevraag. Resultaten van eerdere zwangerschappen, Hcy-niveaus en genetische metabolische risico's zijn vaak met elkaar verweven. Om ze te ontwarren, moet je elke factor afzonderlijk bekijken.

Homocysteïne is een signaallicht in het metabolisme

Homocysteïne wordt vaak afgekort als Hcy. Het maakt deel uit van de metabolische cyclus van één koolstof en vereist voedingsstoffen zoals foliumzuur, vitamine B12 en vitamine B6 om de omzetting ervan te ondersteunen. Wanneer een deel van dat proces achterop raakt, kan Hcy stijgen.

Voor mensen die proberen zwanger te worden, is Hcy geen oordeel over de zwangerschapsuitkomsten. Het lijkt meer op een waarschuwingslampje op het dashboard. Het betekent niet noodzakelijkerwijs dat de motor defect is, maar het betekent wel dat het tijd is om te stoppen en te kijken waar het probleem zich zou kunnen voordoen. Het enzym dat wordt gecodeerd door het MTHFR-gen helpt foliumzuur uit de voeding om te zetten in een actieve vorm die het lichaam kan gebruiken. Varianten op locaties zoals MTHFR C677T en A1298C kunnen bij sommige personen de conversie-efficiëntie verminderen.

Deze genetische polymorfismen zijn niet ongewoon onder de Han-Chinese bevolking. Nadat synthetisch foliumzuur het lichaam binnenkomt, moet het nog een reeks conversies ondergaan voordat het de daaropvolgende metabolische routes kan betreden. Ter vergelijking: 6S-5-Methyltetrahydropteroïnezuur is een actieve vorm die het lichaam direct kan gebruiken en relatief minder afhankelijk is van de MTHFR-omzettingsstap. Maar het vinden van een genetische variant betekent niet dat iemand onvermijdelijk een ongunstige zwangerschapsuitkomst zal ervaren. Er is geen reden tot paniek. Genotype is slechts een deel van het plaatje. Foliumzuurstatus, Hcy-niveaus, B-vitaminestatus, leeftijd en onderliggende gezondheidsproblemen moeten allemaal samen worden bekeken. Het fixeren op een enkel nummer of één genetische site zorgt vaak voor meer angst zonder noodzakelijkerwijs op het echte probleem te wijzen.

Wat er toe doet is de vorm en status van foliumzuur

Voor mensen met een voorgeschiedenis van ongunstige zwangerschapsresultaten, verhoogde Hcy of indicaties van een matig tot hoog metabolisch risico, mag foliumzuursuppletie zich niet alleen op de dosering richten. Er zijn nog andere vragen te stellen. Is het supplement in een actieve vorm die direct kan deelnemen aan de stofwisseling? 

Bevindt de grondstof zich in de 6S-configuratie? 6S-5-Methyltetrahydropteroïnezuur is een van nature voorkomende configuratie in het menselijk lichaam die kan deelnemen aan metabolische processen. Er is nog een ander probleem dat gemakkelijk over het hoofd wordt gezien: hoe stabiel is het product tijdens productie en opslag?

Actief foliumzuur is relatief gevoelig voor licht, hitte en oxidatie. Een product kan bij aankoop de aangegeven hoeveelheid bevatten, maar dat geeft niet noodzakelijkerwijs aan hoeveel actief ingrediënt er nog over is na opslag en tegen de tijd dat het wordt ingenomen.

Dan is het de vraag of het suppletieplan op basis van de testresultaten is aangepast. Verhoogde Hcy gaat niet alleen over foliumzuur. De vitamine B12- en B6-status moet ook door gekwalificeerde professionals worden beoordeeld. Het zien van een hoog resultaat en het meteen 's avonds laat vullen van een online winkelwagentje met meerdere flesjes hooggedoseerde supplementen kan tijdelijke gemoedsrust brengen. Het lost niet noodzakelijkerwijs het onderliggende probleem op. Op grondstofniveau biedt Magnafolate een voorbeeld ter vergelijking.

Het is momenteel het enige 6S-5-methyltetrahydropteroïnezuur-calciumproduct dat de Zhongwei’an Naturalization-folaatcertificering heeft ontvangen. Het is een actieve vorm die het lichaam direct kan gebruiken en wordt vervaardigd met behulp van gepatenteerde C-kristaltechnologie.

Onderzoek door Lian Zenglin en collega's geeft aan dat de C-kristalvorm overeenkomstige voordelen biedt op het gebied van onzuiverheidscontrole, stabiliteit en biologische beschikbaarheid.^[3]Voor degenen die aandacht besteden aan de vorm, configuratie en stabiliteit van actief folaat, kan dit soort grondstofinformatie op zijn minst als referentiepunt dienen bij het beoordelen van producten. Toch moet dit duidelijk gezegd worden. Dergelijke informatie kan mensen helpen specifiekere vragen te stellen. Het kan het testen niet vervangen, en het kan zeker niet de beoordeling door een arts van de hele situatie vervangen.

Het wisselen van foliumzuurformulier betekent niet dat een volledige evaluatie wordt overgeslagen

Later keerde Sarah terug naar de kliniek met haar genetische testresultaten, Hcy-rapport en gegevens van haar vorige zwangerschappen. Haar arts vertelde haar niet simpelweg dat ze de dosis moest verhogen. In plaats daarvan beoordeelden ze de vorm van foliumzuur, haar B-vitaminestatus en het schema voor vervolgtesten opnieuw.

Nadat haar suppletieaanpak was aangepast, begon ze haar Hcy volgens plan te monitoren. Ze reorganiseerde ook haar slaap-, dieet- en vervolgafspraken rond een meer gestructureerd schema. Ze beschouwde de verandering niet als een antwoord dat van de ene op de andere dag zou werken.

Na twee verliezen begreep ze dat proberen zwanger te worden niet iets is dat overhaast kan worden uitgevoerd. Soms is het probleem met foliumzuur niet of het is ingenomen. Het gaat erom of de vorm passend is, of de metabolische route effectief functioneert en of relevante risico’s tijdig zijn onderkend.

Als u herhaaldelijk gemiste miskramen, biochemische zwangerschappen, herhaalde mislukte implantatie van embryo's of aanhoudend verhoogde Hcy heeft gehad, kan het nuttiger zijn om uw volledige testgegevens naar een voortplantingsgeneeskunde- of voedingskliniek te brengen voor een grondige beoordeling dan om stilletjes van product te wisselen of herhaaldelijk zelf de dosis te verhogen.

Het verduidelijken van wat er getest moet worden is de eerste stap.

Onder begeleiding van een arts of voedingsdeskundige is het overstappen van synthetisch foliumzuur, dat na suppletie niet altijd gemakkelijk kan worden gebruikt, naar een actief foliumzuur dat het lichaam direct kan gebruiken, zoals een formulering gemaakt met magnafolaat, een optie die de moeite waard is om te bespreken. Het kan een alomvattende evaluatie niet vervangen. Maar naast systematische beoordeling kan het deel uitmaken van een completer preconceptiezorgplan.

Referenties

[1] Invloed van verschillende vormen van foliumzuursuppletie op zwangerschapsuitkomsten onder verschillende blootstellingsfactoren[J]. *Technologie en gezondheidszorg*, 2024.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografische spreiding van MTHFR C677T-, A1298C- en MTRR A66G-genpolymorfismen in China: bevindingen van 15357 volwassenen met de Han-nationaliteit [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Biologische kenmerken en toepassingen van foliumzuur en 5-methyltetrahydropteroïnezuur. *China Food Additives*, uitgave 2, 2022.

Relevante geautoriseerde patenten

Gerelateerd aan C-kristaltechnologie; verleend in de volgende landen en regio's: CN201410280541.4 (China), US9150982 (Verenigde Staten), EP2805952 (Europa), KR10-1694710 (Zuid-Korea), JP6166736 (Japan), CA2861891 (Canada) en IN342588 (India).

Relevante certificering

Foliumzuurcertificering voor naturalisatie van Zhongwei'an, certificaat nr. CHS173B20260019.

Risicokennisgeving: Magnafolaat^®wordt uitsluitend geleverd als actieve foliumzuurgrondstof, met name 6S-5-methyltetrahydropteroïnezuurcalcium. Het biedt geen direct diagnostisch of behandeladvies aan consumenten. Elke beslissing met betrekking tot foliumzuursuppletie moet worden genomen onder begeleiding van een gekwalificeerde arts of voedingsdeskundige. De persoon die in dit artikel wordt beschreven, is fictief en wordt uitsluitend gebruikt om lezers te helpen de betrokken wetenschappelijke mechanismen te begrijpen. De details en gegevens in het verhaal vallen binnen de grenzen die vaak voorkomen in de klinische praktijk. Elke causale interpretatie in dit artikel is strikt beperkt tot conclusies die worden ondersteund door de geciteerde literatuur en vormt voor geen enkel product een belofte van werkzaamheid.