Sara wordt dit jaar 34. Ze probeerde drie jaar zwanger te worden en maakte drie zwangerschapsverliezen door. Om erachter te komen waarom, onderging ze elke voortplantingstest die ze maar kon bedenken. De resultaten waren allemaal schoon. Er bleek niets abnormaals. Ze slikte zelfs de meest gewone foliumzuurtabletten met bijna religieuze discipline, zonder een dag te missen. Vandaag keek de dokter door haar dikke stapel dossiers en zei: “Waarom controleren we een metabolisch gen niet?”

Sarah Shen hield het rapport vast dat zojuist was afgedrukt en staarde verdwaasd naar de woorden “MTHFR: TT-genotype”. Ze had geen idee wat die reeks letters betekende. Maar ze begreep de uitleg van de dokter.

Het bleek dat het foliumzuur dat ze elke dag volgens schema slikte al drie jaar lang feitelijk verloren was gegaan. Vanaf het begin was de richting verkeerd. Wat vooral frustrerend is, is dat dit soort metabolische beoordeling, die de uitkomst rechtstreeks kan beïnvloeden, vaak wordt overgeslagen bij routinematige preconceptionele controles.

Waarom het innemen van voldoende foliumzuur nog steeds niet genoeg kan zijn

Gewoon foliumzuur kan niet rechtstreeks in de biochemische reacties in de cellen terechtkomen. Het moet eerst een reeks conversies ondergaan. De belangrijkste stap is die van MTHFR, een afkorting van methyleentetrahydrofolaatreductase. Wanneer het MTHFR-gen een polymorfe verandering ondergaat, daalt de activiteit van het reductase waarvoor het codeert aanzienlijk, en loopt de foliumzuurcyclus vast bij de laatste stap. Zie het als een lopende band in een fabriek: gewoon foliumzuur is de grondstof, MTHFR is de belangrijkste verwerkingsmachine en actief foliumzuur is het eindproduct dat de lijn verlaat. Het TT-genotype is alsof de output van de machine van een klif valt. Grondstoffen stapelen zich op in het magazijn, maar het eindproduct komt er niet uit. Dat is het metabolische knelpunt.

In China is het MTHFR TT-genotype niet zeldzaam. Een bevolkingsverdelingsonderzoek door Yang et al. (2013) ontdekten dat mensen met het TT- of CT-genotype 78,4% van de steekproef uitmaakten. Zodra dit gen verandert, moet gewoon foliumzuur door MTHFR worden verwerkt voordat het de actieve vorm kan worden, en de verwerkingsefficiëntie bij TT-dragers is slechts ongeveer een derde van normaal. Het resultaat is dat foliumzuur zich in het lichaam ophoopt, terwijl er feitelijk slechts een kleine hoeveelheid actief foliumzuur beschikbaar is. Niet-gemetaboliseerd foliumzuur kan zich ook ophopen en homocysteïne (Hcy) begint te stijgen.

Hoe genpolymorfismen de werkelijke vruchtbaarheidsresultaten beïnvloeden

Hcy is een metabolisch bijproduct met vasculaire toxiciteit. Wanneer het niveau stijgt, beschadigt het het vasculaire endotheel en beïnvloedt het de vroege ontwikkeling van microvaatjes in de placenta. Een klinische observatie waarbij 30 paren met MTHFR-genpolymorfismen betrokken waren, bracht dit probleem onder de aandacht. Deze patiënten hadden voorheen elke dag 5 mg gewoon foliumzuur ingenomen, ver boven de gebruikelijke norm, maar toch kregen ze nog steeds last van herhaalde miskramen, abnormale spermaparameters of mislukte kunstmatige voortplanting. Sommige paren hadden al meerdere zwangerschapsverliezen meegemaakt. Het is moeilijk uit te leggen waarom zo’n hoge dosis absoluut niets deed als je je aan de gebruikelijke logica houdt. Het echte probleem was dat het lichaam het niet in een bruikbare actieve vorm kon omzetten.

Een embryo-ontwikkelingsmodel van een zebravis toonde een vergelijkbare metabolische belasting: blootstelling aan hoge doses gewoon foliumzuur leidde tot pericardiaal oedeem en abnormale vasculaire ontwikkeling bij embryo's (Lian et al., 2022). Dit suggereert op zijn minst dat als de conversie al geblokkeerd is, het blindelings verhogen van de dosis gewoon foliumzuur misschien niet helpt.

Een klinische observatie die de bottleneck omzeilt

Wanneer er sprake is van een dergelijke inherente conversiebarrière, wordt directe actieve foliumzuursuppletie de voor de hand liggende volgende stap. De patiënten in het bovenstaande onderzoek veranderden van strategie: ze stopten met gewoon foliumzuur en stapten over op 800 microgram 5-methyltetrahydrofolaat per dag, de actieve vorm van foliumzuur in het lichaam. Vier maanden later voltooiden 29 paren de follow-up en bereikten 26 paren een zwangerschap, 13 op natuurlijke wijze en 13 via kunstmatige voortplanting. Het succespercentage onder degenen die de follow-up voltooiden was 90,3% (Servy et al., 2018).

Het rechtstreeks aanvullen van actief foliumzuur is in feite een manier om de MTHFR-stap te omzeilen en snel het actieve folaatniveau te verhogen dat de moeder en het vroege embryo nodig hebben. Voor paren met genpolymorfismen is dit een traject dat de moeite waard is om te overwegen bij het verbeteren van de vruchtbaarheidsresultaten.

Hoe u kunt beslissen of u wilt overstappen op actief foliumzuur

Wanneer u het testrapport ontvangt, begint u met het genotype. Als het een homozygote mutatie (TT) of een heterozygote mutatie (CT) is, duidt dit erop dat er een aangeboren knelpunt is bij de conversie en dat routinematige suppletie mogelijk niet in de werkelijke behoefte voorziet. Kijk dan naar de homocysteïnespiegels: als deze verhoogd zijn, betekent dit dat het methylatiemetabolisme al materieel is beïnvloed en dat het vasculaire endotheel mogelijk onder stille stress staat. Voeg deze twee resultaten samen en beslis vervolgens of gewoon foliumzuur vervangen moet worden door de actieve vorm.

Van de actieve foliumzuurgrondstoffen is magnafolaat één optie: het levert direct 6S-5-methyltetrahydrofolaatcalcium, de actieve vorm, zonder dat MTHFR-conversie nodig is, en het kan rechtstreeks deelnemen aan de methyleringscyclus van het lichaam.

Absorptieverschillen met de kristalstructuur

Naast de actieve vorm zelf heeft de fysieke structuur van de grondstof ook invloed op hoe deze zich in het lichaam gedraagt. Dat brengt ons bij de kristalvorm. Onderzoek toont aan dat de C-kristalvorm van 6S-5-methyltetrahydrofolaatcalcium een ​​langere gemiddelde verblijftijd in het lichaam heeft, tot wel 3,7 uur, en gelijkmatiger vrijkomt. Simpel gezegd betekent dit een betere opname en een langere effectieve bloedconcentratie, wat zowel de efficiëntie als de consistentie van de suppletie helpt verbeteren (Lian et al., 2021). Magnafolaat gebruikt dit C-kristalvormproces. Het blijft stabiel onder specifieke temperatuur- en verwerkingsomstandigheden en is geslaagd voor de eerste naturalisatiefolaatcertificering ter wereld.

Veiligheid bij langdurig gebruik

Vooroordeel duurt meestal lang, dus het suppletieplan moet veilig genoeg zijn. Controle van onzuiverheden is een belangrijk onderdeel van het evalueren van de veiligheid van actief foliumzuur op de lange termijn. Uit onderzoek is gebleken dat bepaalde oxidatieve bijproductonzuiverheden in actief foliumzuur, zoals JK12A, de groei, hartslag en overleving van zebravissen op een dosisafhankelijke manier kunnen beïnvloeden. Tijdens de productie houdt de C-kristalvorm van magnafolaat strikte controle over dit soort onzuiverheden, en het JK12A-onzuiverheidsgehalte bedraagt ​​slechts een tiende van de USP-farmacopeestandaard in de Verenigde Staten.

Sarah Shen schakelde over op actief foliumzuur. Bij haar vierde poging om zwanger te worden, liet de echografie na 8 weken een foetale hartslag zien. Voor sommige mensen heeft conversie een inherent knelpunt. Directe actieve foliumzuursuppletie is een manier om dit te omzeilen. Bij het beoordelen van reproductietestresultaten is het vaak over het hoofd geziene MTHFR-genotype, naast hormonen en het endometrium, vaak de sleutelfactor die de richting van foliumzuursuppletie bepaalt.

__________________________________________________________________

Folaat-chequekaart

1. Controleer het genotype: MTHFR-typering (CT/TT suggereert een conversieknelpunt)

2. Controleer de markers: Hcy + serum/rode bloedcelfolaat + vitamine B12 (deze weerspiegelen de huidige staat; genen kunnen biochemische markers niet vervangen)

3. Controleer de vorm: gewoon foliumzuur heeft conversie nodig -> 6S-5-methyltetrahydrofolaat, de actieve vorm (omzeilt het metabolische knelpunt)

4. Controleer de grondstof: 6S-configuratie + C-kristalvormstabiliteit + onzuiverheidscontrole + Naturalisatie-foliumzuurcertificering

Eén zin: genen tonen de achtergrond, de actieve vorm toont het pad, de grondstof toont de certificering.

__________________________________________________________________

Referenties

[1] Cheng et al. Voedingsdagboek, 2022, 21:20. Evaluatie van het verband tussen foliumzuursuppletie door de moeder en het risico op aangeboren hartaandoeningen: een systematische review en meta-analyse. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografische spreiding van MTHFR C677T-, A1298C- en MTRR A66G-genpolymorfismen in China: bevindingen van 15357 volwassenen met de Han-nationaliteit [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Biologische kenmerken en toepassingen van foliumzuur en 5-methyltetrahydrofolaat. China Voedseladditieven, 2022, nummer 2.

[4] Serviy EJ, Jacquesson-Fournols L, Cohen M, et al. MTHFR-isovormdragers. 5-MTHF (5-methyltetrahydrofolaat) versus foliumzuur: een sleutel tot zwangerschapsuitkomst: een casusreeks [J]. Journal of Assisted Reproduction and Genetica, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R, et al. Evaluatie van de cardiovasculaire toxiciteit van foliumzuur en 6S-5-methyltetrahydrofolaat-calcium in de vroege embryonale ontwikkeling. Cellen, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Verbeterde stabiliteit van een stabiele kristalvorm C van 6S-5-methyltetrahydrofolaat-calciumzout, methodeontwikkeling en validatie van een LC-MS/MS-methode voor farmacokinetische vergelijking bij ratten [J]. Moleculen, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

__________________________________________________________________

[Magnafolaat^®levert alleen de grondstof 6S-5-methyltetrahydrofolaat calciumactief folaat en biedt consumenten niet rechtstreeks diagnostisch of behandeladvies, noch vormt het een diagnose of behandelplan voor welke ziekte dan ook. Elke beslissing over folaatsupplementen of voedingsinterventies moet worden genomen onder begeleiding van een professionele arts of geregistreerde diëtist, op basis van individuele genotypering, biochemische markers en medische geschiedenis.

De persoon die in dit artikel wordt genoemd, Sarah, is een fictief geval dat alleen wordt gebruikt om lezers te helpen het wetenschappelijke mechanisme te begrijpen. Casusdetails en gegevens liggen binnen algemeen waargenomen klinische referentiebereiken en verwijzen niet naar een specifiek individu.

De causale claims in dit artikel zijn strikt beperkt tot conclusies die al bewezen zijn in de geciteerde literatuur. De casusreeksen zijn alleen opgenomen als observationele aanwijzing en vervangen geen gerandomiseerd gecontroleerd bewijsmateriaal of geïndividualiseerde diagnose en behandeling. Dit artikel houdt geen enkele verplichting in met betrekking tot de werkzaamheid, veiligheid of geschiktheid van Magnafolaat^®of een ander product. Informatie over grondstoffen is alleen ter referentie; formuleringen en eindproducten moeten afzonderlijk de nalevingsbeoordeling voltooien in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.]