Invoering

(6S)-5-Methyltetrahydrofolaat (6S-5-MTHF), als de belangrijkste actieve metaboliet van foliumzuur in het lichaam, is verantwoordelijk voor meer dan 98% van de totale foliumzuurspiegels in het menselijk lichaam. Vergeleken met synthetisch foliumzuur kan (6S)-5-MTHF direct worden geabsorbeerd zonder te worden beperkt door de metabolische beperkingen van dihydrofolaatreductase en 5,10-methyleentetrahydrofolaatreductase, waardoor de folaatspiegels in serum en rode bloedcellen snel stijgen. Bovendien maskeert het het tekort aan vitamine B12 niet, waardoor het een significante upgrade is ten opzichte van synthetisch foliumzuur.

De stabiliteit van (6S)-5-MTHF is echter relatief slecht, waardoor het gevoelig is voor afbraak die kan resulteren in de vorming van verschillende onzuiverheden, zoals JK12A. De potentiële gevolgen voor de gezondheid van deze onzuiverheden vereisen nauwlettende aandacht en verder onderzoek.

De generatie van JK12A

JK12A is een oxidatie-onzuiverheid van 5-methyltetrahydrofolaat (5-MTHF), met een chemische structuur beschreven als (4-((4aS,7R)-2-amino-10-methyl-4-oxo-3,6,7,8 -tetrahydro-4a,7-epiminopyrimido[4,5-b][1,4]diazepine-5(4H)-yl)benzoyl)-L-glutaminezuur).

4-((4aS,7R)-2-amino-10-methyl-4-oxo-3,6,7,8-tetrahydro-4a,7-epiminopyrimido[4,5-b][1,4]diazepin- 5(4H)-yl)benzoyl)-L-glutaminezuur

Uit onderzoek is gebleken dat, in tegenstelling tot de primaire oxidatieproducten van 5-methyltetrahydrofolaat (5-MTHF) die in eerdere literatuur zijn beschreven, het feitelijke primaire afbraakproduct van 5-MTHF JK12A is, en niet het 4-hydroxy-5-methyltetrahydrofolaat zoals eerder gedocumenteerd.

De gevaren van JK12A

Acute toxiciteit: Studies hebben aangetoond dat JK12A bij muizen een extreem lage LD50-waarde vertoont, wat wijst op de krachtige acute toxiciteit ervan. Bij een dosering van 2000 mg/kg bezweken alle proefpersonen in zeer korte tijd. Ondanks dat er geen significante pathologische veranderingen zijn waargenomen in de lever en de nieren, suggereert dit dat er mogelijk andere, nog niet geïdentificeerde, toxicologische doelwitten zijn.

Immunosuppressie: JK12A heeft een concentratieafhankelijk significant remmend effect op de proliferatie van T-lymfocyten, wat de immuunfunctie van het lichaam verder zou kunnen aantasten en het risico op infectie en ziekte zou kunnen vergroten.

Embryotoxiciteit: Onderzoek met het zebravismodel heeft aangetoond dat JK12A een duidelijk negatieve invloed heeft op de embryonale groei en de hartontwikkeling. Naarmate de blootstellingsconcentratie toeneemt, is er een significante afname van de embryonale overlevingskansen, een vertraging van de hartslag en een beperkte groei van de lichaamslengte. De expressieniveaus van genen die verband houden met de hartontwikkeling (zoals has2, hand2, nkx2.5) worden aanzienlijk gedownreguleerd, wat mogelijk het regeneratieve vermogen van hartspiercellen beïnvloedt en uiteindelijk de algehele ontwikkeling van het embryo in gevaar brengt.

Deze risico's benadrukken het belang van een strikte regulering van de aanwezigheid van onzuiverheden zoals JK12A tijdens de productie en het gebruik van 6S-5-methyltetrahydrofolaat.

Controle van JK12A

In het licht van de ernstige risico's die aan JK12A zijn verbonden, hebben internationale farmacopees en regelgevende instanties strenge grenzen aan de concentratie ervan vastgesteld. Zowel de United States Pharmacopeia (USP) als het Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) hebben het toegestane niveau beperkt tot 1,0%.

Magnafolaat®

In het streven naar ongeëvenaarde zuiverheid en veiligheid bij actieve foliumzuursuppletie heeft Magnafolate® een nieuwe maatstaf voor de industrie gezet. Door gebruik te maken van een eigen productieproces* heeft Magnafolate® met succes het gehalte aan JK12A onder de 0,1% kunnen houden, aanzienlijk onder de limiet van 1,0% in de USP Pharmacopeia. Deze prestatie verbetert het veiligheidsprofiel van het product aanzienlijk. Bovendien wordt Magnafolate® ondersteund door een reeks internationale patentcertificeringen en robuuste stabiliteitsgegevens die tot 48 maanden bestrijken, waardoor de reputatie als betrouwbare en hoogwaardige keuze voor consumenten wordt versterkt. *Patenten US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X

In de competitieve markt voor gezondheidsproducten van vandaag is het kiezen van een zeer zuiver actief foliumzuursupplement zoals Magnafolate® essentieel om de veiligheid en werkzaamheid van uw producten te garanderen. Een dergelijke selectie is van cruciaal belang voor het opbouwen van een professioneel en betrouwbaar merkimago, waardoor het vertrouwen en de bewondering van de consument wordt veiliggesteld.

Referentie: Wang Y, Lian Z, Gu R, et al. Oxidatieproduct van 5-methyltetrahydrofolaat: structuuropheldering, synthese en evaluatie van biologische veiligheid. Journal of Molecular Structure, 2024, 1316: 138909.