Sara wordt dit jaar 31. Ze had al een keer eerder een vroege biochemische zwangerschap meegemaakt. Er is enige tijd verstreken, maar als het gaat om proberen zwanger te worden, vindt ze het nog steeds moeilijk om volledig te ontspannen. Gedurende de drie maanden voordat ze het opnieuw probeerde, slikte ze elke dag foliumzuur volgens een standaardplan. Elke keer dat haar telefoonalarm afging, greep ze naar het supplement. Ze miste zelden een dosis. Dus toen ze bij haar preconceptieonderzoek het nummer op het rapport zag, zat ze een hele tijd buiten de spreekkamer zonder te bewegen.

Homocysteïne: 12,5 μmol/L.

‘Ik slik elke dag foliumzuur,’ zei ze, terwijl ze het rapport overhandigde. Haar stem klonk strak. “Waarom is het nog steeds hoog?”

De dokter keek eerst naar de testresultaten. "Probeer je nog geen zorgen te maken. Een niveau van 12,5 μmol/L moet naast andere indicatoren worden geïnterpreteerd, en we zullen ook vervolgtesten nodig hebben."

“Betekent dit dat ik niet genoeg heb ingenomen?”

“De hoeveelheid die u inneemt is slechts een deel van het plaatje”, zei de dokter. "We moeten ook weten of je lichaam het folaat daarna kan gebruiken. Vitamine B12, vitamine B6, nierfunctie, schildklierfunctie, voedingsgewoonten en medicijnen kunnen allemaal dit resultaat beïnvloeden."

Sarah hield de rand van het rapport vast en bleef even staan. “Kan dit verband houden met mijn biochemische zwangerschap?”

‘Laten we eerst duidelijk maken wat we kunnen testen,’ zei de dokter, terwijl hij het rapport weer naar haar toe draaide. “Een rapport is bedoeld om ons in een richting te wijzen, niet om ons bang te maken.”

Bij de voorbereiding op de zwangerschap letten veel mensen vooral op de vraag of ze hun supplementen hebben ingenomen en of ze doses hebben gemist. Die dingen zijn natuurlijk belangrijk. Maar zodra foliumzuur het lichaam binnenkomt, is de klus nog niet geklaard. Het moet nog steeds worden geabsorbeerd, omgezet en gebruikt. Het metabolisme varieert van persoon tot persoon, dus dezelfde suppletieaanpak kan tot verschillende laboratoriumresultaten leiden.

▍Wat kunnen we leren van gegevens over 816 zwangere vrouwen?

In 2001 publiceerde The Journal of Obstetrics and Gynecology Research een onderzoek onder 816 vrouwen die 6 tot 12 weken zwanger waren. Onderzoekers maten hun homocysteïneniveaus en analyseerden hun MTHFR C677T-genotypes. In de onderzoekspopulatie had 34,3% het CC-genotype, 49,0% het CT-genotype en 16,7% het TT-genotype. 

Toen onderzoekers het genotype naast plasmahomocysteïnegegevens onderzochten, ontdekten ze dat vrouwen met het TT-genotype een mediane plasmahomocysteïnespiegel van 6,91 nmol/ml hadden, hoger dan 5,67 nmol/ml in de CC-groep en 5,80 nmol/ml in de CT-groep. De verschillen tussen de groepen waren statistisch significant.

Sarah staarde naar de cijfers. “Betekent het hebben van het TT-genotype dat er zeker iets mis zal gaan?”

‘Nee,’ zei de dokter. “Een genotype kan mogelijke metabolische verschillen aangeven, maar de zwangerschapsuitkomsten kunnen niet worden voorspeld op basis van die ene factor alleen.”

De studie omvatte volledige gegevens over de zwangerschapsuitkomsten van 749 deelnemers. Van de 35 vrouwen in de groep met hoog homocysteïne ontwikkelden er 2 ernstige pre-eclampsie. Van de 714 vrouwen bij wie de homocysteïnewaarden binnen het normale bereik lagen, ontwikkelden er vijf ernstige pre-eclampsie. Er was ook een verschil in de gegevens over doodgeboorte: 2 van de 35 in de groep met een hoog homocysteïnegehalte, vergeleken met 10 van de 714 in de groep met een normaal bereik. Toch beschrijven deze cijfers statistische verbanden. Ze betekenen niet dat één verhoogde marker onvermijdelijk tot een bepaalde uitkomst zal leiden.

“Waar moet ik nu op letten?” vroeg Sara.

“De sleutel is om jezelf niet eerst bang te maken”, zei de dokter. "Als homocysteïne verhoogd is, identificeer dan de oorzaak voordat u beslist hoe u dit moet aanvullen."

▍Waarom kan het homocysteïnegehalte stijgen?

Homocysteïne is een tussenproduct van het aminozuurmetabolisme. Het lichaam kan het via de remethyleringsroute in methionine omzetten, of het via de transsulfuratieroute naar het daaropvolgende metabolisme sturen. Voedingsstoffen zoals foliumzuur, vitamine B12 en vitamine B6 spelen allemaal een rol in deze processen. Nadat foliumzuur het lichaam binnenkomt, moet het verschillende conversiestappen ondergaan. MTHFR is een van de belangrijkste betrokken enzymen. Het helpt bij de productie van 6S-5-methyltetrahydropteroïnezuur, ook bekend als 5-MTHF. 

5-MTHF kan deelnemen aan de remethylering van homocysteïne. Maar het doet het werk niet alleen; vitamine B12 en verwante enzymsystemen zijn ook essentieel. Sarah vroeg: “Wat is het werkelijke verschil tussen het gewone foliumzuur dat ik slik en 6S-5-methyltetrahydropteroïnezuur?” “Gewone foliumzuur moet in het lichaam worden omgezet”, legde de arts uit. “6S-5-Methyltetrahydropteroïnezuur is een actieve vorm van foliumzuur en kan de MTHFR-stap omzeilen.” “Moet dan iedereen met het TT-genotype overstappen op 6S-5-Methyltetrahydropteroïnezuur?” De dokter schudde haar hoofd.

"Zo eenvoudig is het niet. Het TT-genotype wordt geassocieerd met verminderde MTHFR-activiteit, maar het is niet de enige mogelijke reden voor een verhoogd homocysteïnegehalte. Vitamine B12-tekort, onvoldoende vitamine B6, verminderde nierfunctie, schildklierdisfunctie, voedingspatronen, roken, alcoholgebruik en bepaalde medicijnen kunnen allemaal het resultaat beïnvloeden." Sara begreep het. "Dus ik moet eerst uitzoeken wat er aan de hand is. Ik moet niet zomaar de dosis verhogen omdat ik denk dat het niet genoeg is?"

"Dat klopt. Beoordeel eerst en beslis dan." De MTHFR C677T-locus heeft genetische polymorfismen. Mensen met het TT-genotype kunnen een lagere MTHFR-enzymactiviteit hebben, wat bij sommige personen de efficiëntie van de productie van 6S-5-methyltetrahydropteroïnezuur kan beïnvloeden. Als de homocysteïne verhoogd is, of als de spiegels na routinematige suppletie buiten het referentiebereik blijven, kunnen de opties voor actieve foliumzuursuppletie worden besproken met een arts of voedingsdeskundige. 

▍Als het metabolisme op een knelpunt stuit, moet de vorm van de suppletie mogelijk veranderen

Voor vrouwen die zich voorbereiden op een zwangerschap – vooral degenen met een voorgeschiedenis van ongunstige zwangerschapsresultaten of een aanhoudend verhoogd homocysteïnegehalte ondanks routinematige suppletie – kunnen de volgende vragen de moeite waard zijn om met een arts of voedingsdeskundige te bespreken. Overweeg eerst de metabolische basis. Bestaat er bijvoorbeeld een MTHFR C677T-polymorfisme? Controleer vervolgens de bloedmarkers. Valt homocysteïne binnen het referentiebereik? Is herhaalde monitoring nodig? Wat is de foliumzuur- en vitamine B12-status van het individu? Deze factoren moeten samen worden beschouwd. Pas ten slotte de suppletiestrategie aan op basis van de individuele situatie. Voor mensen met bevestigde conversiebeperkingen kan een directe aanvulling met een actieve vorm van 6S-5-methyltetrahydropteroïnezuur een optie zijn die de moeite waard is om met een gekwalificeerde professional te bespreken. Omdat 5-MTHF al actief is, vereist het geen conversie via de MTHFR-stap en kan het deelnemen aan de remethylering van homocysteïne.

Magnafolaat kan worden gebruikt als referentie voor relevante informatie over de ingrediënten. Het is een actief folaat in de stabiele kristalvorm C van 6S-5-methyltetrahydropteroïnezuurcalcium. Onderzoek met embryomodellen van zebravissen heeft gesuggereerd dat hoge doses conventioneel synthetisch foliumzuur in verband kunnen worden gebracht met abnormale cardiovasculaire ontwikkeling. Binnen hetzelfde dosisbereik vertoonde Magnafolaat geen cardiovasculaire toxiciteit of embryonale ontwikkelingsstoornissen. Een toxicologische evaluatie uitgevoerd door het Shanghai Center for Disease Control and Prevention gaf verder aan dat magnafolaat voldeed aan de praktische niet-toxische classificatie. Dierstudies kunnen echter niet rechtstreeks naar mensen worden geëxtrapoleerd. De vorm en hoeveelheid van de suppletie moeten altijd gebaseerd zijn op individuele testresultaten en professionele begeleiding. Aarzel niet om uw plan te wijzigen, simpelweg omdat u een enkele claim tegenkomt. Bij de voorbereiding op een zwangerschap is een vastere aanpak op de lange termijn vaak minder stressvol.

▍Wat deed Sarah vervolgens?

Na het voltooien van verdere tests bevestigde Sarah dat ze het MTHFR C677T TT-genotype en een verhoogd homocysteïnegehalte had. Ze verhoogde haar dosering niet uit zichzelf. Ze gooide ook niet haar hele preconceptieplan weg alleen vanwege één genetisch rapport.

“Wat moet ik eerst doen?” vroeg ze.

De arts noteerde de vervolgonderzoeken in haar dossier. "Controleer uw folaat, vitamine B12 en homocysteïne opnieuw zoals gepland. We kunnen uw suppletieplan ook aanpassen op basis van de beoordelingsresultaten. Houd gegevens bij elke stap bij."

Sarah knikte en dacht toen weer aan wat er eerder was gebeurd. “Hoe zit het met de vorige keer?”

De dokter zweeg even, met de pen in de hand. "Dat is al voorbij. Focus deze keer op wat je nu kunt doen."

Later heeft Sarah onder professionele begeleiding haar voedingsinterventieplan aangepast.

Na haar derde poging om zwanger te worden, bleek uit een zwangerschapsonderzoek dat de implantatie succesvol was. Tijdens daaropvolgende vervolgtesten bleven haar relevante biochemische bloedmarkers binnen het klinische referentiebereik. Deze uitkomst kan niet worden toegeschreven aan een enkele voedingsstof, noch kan het andere preconceptiebeoordelingen of prenatale controles vervangen. De dag dat Sarah haar vervolgrapport ontving, vouwde ze het op en stopte het in haar tas. Ze haalde het er niet steeds uit om er keer op keer naar te kijken.  Als je eenmaal weet wat je moet testen en aan wie je het moet vragen, heeft de angst de neiging iets van zijn grip te verliezen.

▍Korte handleiding voor de status van het foliumzuurmetabolisme

CC-genotype (wildtype)

Wanneer homocysteïne binnen het normale bereik ligt, is een routinematige suppletieaanpak over het algemeen geschikt. De foliumzuurbehoefte kan doorgaans in overweging worden genomen binnen een laag doseringssuppletieplan van maximaal 200 μg, en vervolgens aangepast op basis van een individueel dieet en professioneel advies.

CT-genotype (heterozygoot)

Als de homocysteïnegrens of licht verhoogd is, kan dynamische monitoring worden overwogen naast voedingsfactoren en foliumzuurstatus. Supplementatiemogelijkheden kunnen worden besproken met een gekwalificeerde professional.

TT-genotype (homozygoot)

Als de homocysteïne significant verhoogd is, wordt verdere beoordeling aanbevolen. Indien nodig kunnen actieve folaatopties, zoals 5-MTHF-suppletie, onder professionele begeleiding worden besproken.

Regulier foliumzuur vereist omzetting in het lichaam, terwijl 5-MTHF de MTHFR-stap kan omzeilen.

Als de homocysteïne ondanks regelmatige foliumzuursupplementen verhoogd blijft, hoeven er geen overhaaste conclusies te worden getrokken.

Breng uw testresultaten naar een arts of voedingsdeskundige. Door genotype, voedingsstatus, leefstijlgewoonten en relevante onderzoeken samen te bekijken, kunt u gemakkelijker een aanpak identificeren die bij u past.

---

Referenties

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N, et al. De relatie tussen plasmahomocysteïneconcentratie en methyleentetrahydrofolaatreductasegenpolymorfisme bij zwangere vrouwen [J]. The Journal of Obstetrics and Gynecology Research, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografische spreiding van MTHFR C677T-, A1298C- en MTRR A66G-genpolymorfismen in China: bevindingen van 15357 volwassenen met de Han-nationaliteit [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y, et al. Biologische kenmerken en toepassingen van foliumzuur en 5-methyltetrahydropteroïnezuur [J]. Chinese levensmiddelenadditieven, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R, et al. Evaluatie van de cardiovasculaire toxiciteit van foliumzuur en 6S-5-methyltetrahydrofolaat-calcium in de vroege embryonale ontwikkeling [J]. Cellen, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H, et al. Voedselveiligheidsevaluatie van 6S-5-methyltetrahydropteroïnezuur calcium [J]. Medische grenzen, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Verbeterde stabiliteit van een stabiele kristalvorm C van 6S-5-methyltetrahydrofolaat-calciumzout, methodeontwikkeling en validatie van een LC-MS/MS-methode voor farmacokinetische vergelijking bij ratten [J]. Moleculen, 2021, 26(19):6011.

Risicokennisgeving: Magnafolaat^®wordt uitsluitend verstrekt als referentie-informatie over een actief folaatbestanddeel, 6S-5-methyltetrahydropteroïnezuurcalcium. Het biedt consumenten niet rechtstreeks diagnose, behandeling of geïndividualiseerd suppletieadvies. De personen die in dit artikel worden beschreven, zijn fictief en worden alleen gebruikt om lezers te helpen de relevante mechanismen te begrijpen. Elke beslissing met betrekking tot foliumzuursuppletie moet gebaseerd zijn op individuele testresultaten en worden genomen onder begeleiding van een arts of voedingsdeskundige.