Sarah is 52. Vier jaar na de menopauze onderging ze tijdens een routinematige gezondheidscontrole een DXA-scan van de botdichtheid. Haar T-scores voor zowel de lumbale wervelkolom als de femurhals waren lager dan -2,5, en er werd bij haar osteoporose vastgesteld. Ze was in de war. Sinds de menopauze had ze zonder problemen elke dag calcium ingenomen. Vitamine D? Overdekt. Vitamine K2? Ook gedekt. Haar dieet was stabiel en ze slaagde er nog steeds in om drie keer per week te joggen. Haar orthopedisch arts bladerde door haar supplementenlijst en bladerde vervolgens door haar eerdere biochemische testrapporten. Hij stelde slechts één vraag, en het klonk haar vreemd in de oren: ‘Heb je ooit het foliumzuurgehalte in je rode bloedcellen gecontroleerd?’ Sara begreep het niet helemaal. Voor zover zij wist, was foliumzuur iets dat jongere vrouwen slikten tijdens de voorbereiding op een zwangerschap. Wat had het met botten te maken?

Deze vraag begon al betekenis te krijgen in een onderzoek uit 2005, gepubliceerd in *Osteoporosis International*. Botverlies, zo blijkt, is vaak ingewikkelder dan simpelweg ‘niet genoeg calcium binnenkrijgen’.

Waarom kunnen botten nog steeds kwetsbaar worden, zelfs als u calcium gebruikt?

De traditionele opvatting is dat osteoporose het gevolg is van calciumverlies en dalende oestrogeenspiegels. Die logica is niet verkeerd. Het laat alleen een andere onruststoker buiten de micro-omgeving van het bot. Bij postmenopauzale vrouwen heeft homocysteïne, of Hcy, vaak de neiging te stijgen. Zodra dit metabolische bijproduct zich in het bloed ophoopt, kan het de verknoping van collageen in het bot verstoren. De interne gaasachtige structuur van het bot wordt dan broos, bijna als in de zon gedroogd dood hout. Om homocysteïne omlaag te brengen heeft het lichaam een ​​soepele remethyleringsroute nodig. Foliumzuur speelt een belangrijke rol in dit proces en helpt homocysteïne om te zetten in onschadelijke methionine. Wanneer dit pad vastloopt, kan de botmineraaldichtheid stilletjes afnemen. Ongeacht hoeveel calcium u inneemt, het kan het onderliggende botraamwerk dat door homocysteïne is beschadigd, niet herstellen.

Een “normaal” bloedfoliumzuurresultaat kan misleidend zijn

Bij veel mensen is het serumfoliumzuur gecontroleerd tijdens routinematige lichamelijke onderzoeken. Het resultaat valt vaak binnen het normale bereik. Een Iraans onderzoeksteam voerde een cross-sectionele analyse uit van 366 postmenopauzale vrouwen. Ze maten de botmineraaldichtheid bij de lumbale wervelkolom en de femurhals, samen met biochemische markers waaronder serumfoliumzuur en rode bloedcellen 5-methyltetrahydrofolaat, of 5-MTHF. Op het eerste gezicht leken de gegevens op oppervlakteniveau een beetje contra-intuïtief. Toen onderzoekers alleen naar serum 5-methyltetrahydrofolaat keken, werd het uitgesloten van het multivariate lineaire regressiemodel. Met andere woorden, het voorspelde niet effectief veranderingen in de botmineraaldichtheid ter hoogte van de lumbale wervelkolom of de femurhals.

Maar een andere reeks gegevens vertelde een heel ander verhaal. 5-methyltetrahydrofolaat in de rode bloedcellen vertoonde een correlatiecoëfficiënt van 0,21 met de botmineraaldichtheid van de lumbale wervelkolom en 0,19 met de botmineraaldichtheid van de femurhals. Beide waren statistisch significant. Multivariate lineaire regressie toonde aan dat het een onafhankelijke voorspeller was van de botmineraaldichtheid, wat 4,3% van de variatie in de botmineraaldichtheid van de lumbale wervelkolom en 4,0% van de variatie in de botmineraaldichtheid van de femurhals verklaarde. Serumfoliumzuur is als contant geld in uw portemonnee. Het kan stijgen of dalen, afhankelijk van wat je de afgelopen paar maaltijden hebt gegeten. Rode bloedcel 5-methyltetrahydrofolaat lijkt meer op een bankdeposito met vaste termijn. Het weerspiegelt de werkelijke langetermijnreserve aan actief foliumzuur van het lichaam gedurende de afgelopen drie maanden. Als die actieve foliumzuurreserve op lange termijn onvoldoende is, verliest de botmineraaldichtheid een belangrijke ondersteunende factor.

Waarom regulier foliumzuur niet in de rode bloedcellen mag worden opgeslagen

Het binnenkrijgen van voldoende 5-methyltetrahydrofolaat in de rode bloedcellen is niet zo eenvoudig als het innemen van nog een paar tabletten regulier foliumzuur. Gewoon synthetisch foliumzuur, of FA, heeft op zichzelf geen biologische activiteit nadat het in het lichaam is binnengekomen. Het moet meerdere stappen van metabolische reductie in de lever en de darmen doorlopen, met behulp van het MTHFR-enzym, voordat het uiteindelijk 5-methyltetrahydrofolaat kan worden en kan deelnemen aan de afbraak van homocysteïne. En die conversiestap is precies waar veel mensen in de problemen komen.

Onder de Han-Chinese bevolking is het dragerschapspercentage van het MTHFR C677T-genpolymorfisme zeer hoog. Het homozygote mutatiegenotype TT wordt bij ongeveer 25% van de mensen aangetroffen. Bij degenen die deze variant dragen, daalt de activiteit van het conversie-enzym aanzienlijk. Het foliumzuur dat ze innemen, kan niet efficiënt worden omgezet. In plaats daarvan kan het in het bloed circuleren als niet-gemetaboliseerd foliumzuur of UMFA. Het dringt niet effectief de rode bloedcellen binnen en kan niet helpen homocysteïne rond botweefsel te verwijderen. Middelbare en oudere volwassenen hebben al de neiging voedingsstoffen minder efficiënt op te nemen. Voeg daar nog een genetische metabolische barrière aan toe, en de interne verdedigingslinie van het lichaam voor de gezondheid van de botten kan van binnenuit beginnen te verzwakken.

Een meer gerichte manier om het conversieknelpunt te omzeilen

Als het conversie-enzym niet betrouwbaar is, wordt het direct aanvullen van actief foliumzuur, waarvoor geen metabolische conversie nodig is, een praktische manier om het knelpunt te omzeilen. Structureel is actief folaat 6S-5-methyltetrahydrofolaat. Er is geen MTHFR-enzymkatalyse nodig. Het lichaam kan het direct opnemen en gebruiken, waardoor het sneller in de rode bloedcelreserves terechtkomt en het homocysteïnegehalte in het bloed efficiënter helpt verlagen. Bij het kiezen van een actief foliumzuuringrediënt zijn stabiliteit en veiligheid het belangrijkst. Traditioneel actief foliumzuur kan oxideren en zijn kracht verliezen bij blootstelling aan lucht, temperatuurveranderingen of vochtigheid. Grondstoffen die zijn verbeterd door middel van kristallijne technologie, kunnen een hoge activiteit beter behouden tijdens langdurige opslag en nadat ze het lichaam zijn binnengekomen. Er zijn tegenwoordig niet veel grondstoffen die een hoge kristallijne stabiliteit kunnen bereiken. Magnafolaat is er één van. Deze gepatenteerde C-kristalvorm van 6S-5-methyltetrahydrofolaatcalcium heeft een langere gemiddelde verblijftijd in termen van biologische beschikbaarheid, waardoor een stabielere effectieve concentratie in het bloed wordt gehandhaafd. Het brengt geen risico met zich mee van ophoping van niet-gemetaboliseerd foliumzuur en maskeert de symptomen van vitamine B12-tekort niet, die relatief vaak voorkomen bij middelbare en oudere volwassenen. Dat maakt het een geschikte optie voor langdurige voedingssuppletie.

Op advies van haar arts paste Sarah later haar dagelijkse supplementenplan aan. Ze verving haar reguliere vitamine B-complex door een formule die direct actief 5-methyltetrahydrofolaat bevatte. Bij haar vervolgcontrole zes maanden later was haar homocysteïnegehalte binnen het veilige bereik gedaald. Botveroudering is een lang en complex proces. De inname van calcium en vitamine D is uiteraard nog steeds van belang. Maar het soepel laten verlopen van het één-koolstofmetabolisme van het lichaam en het beheersen van de erosie van de botmatrix door homocysteïne, is ook een belangrijk onderdeel van het beschermen van de botmineraaldichtheid.

Referenties

[1] Razavi M, Jafari M, et al. Associatie van rode bloedcellen 5-methyltetrahydrofolaat-folaat met botmineraaldichtheid bij postmenopauzale Iraanse vrouwen [J]. *Osteoporosis International*, 2005, 16(12): 1884-1889.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografische spreiding van MTHFR C677T-, A1298C- en MTRR A66G-genpolymorfismen in China: bevindingen van 15357 volwassenen met de Han-nationaliteit [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Biologische kenmerken en toepassingen van foliumzuur en 5-methyltetrahydrofolaat. *China Food Additives*, 2022, uitgave 2.

Risicokennisgeving

Magnafolaat^®wordt alleen geleverd als actieve foliumzuurgrondstof van 6S-5-methyltetrahydrofolaatcalcium. Het is niet bedoeld om consumenten rechtstreeks diagnose- of behandeladvies te geven. Elke beslissing over foliumzuursuppletie moet worden genomen onder begeleiding van een gekwalificeerde arts of voedingsdeskundige. Het personage in dit artikel is fictief en wordt alleen gebruikt om lezers te helpen het wetenschappelijke mechanisme te begrijpen. De details en gegevens in het verhaal vallen binnen algemeen voorkomende klinische referentiebereiken. Elke causale interpretatie in dit artikel is strikt beperkt tot conclusies die worden ondersteund door de geciteerde literatuur en vormt voor geen enkel product een belofte van werkzaamheid.