I. Inleiding: ontsteking - de "Verborgen katalysator" van chronische ziekten

In modern medisch onderzoek is ontstekingen geïdentificeerd als een sleutel Bestuurder bij de ontwikkeling van talloze chronische ziekten. Van artritis tot Cardiovasculaire ziekten, ontsteking is betrokken bij ongeveer 50% van Wereldwijde doden. Terwijl traditionele ontstekingsremmende medicijnen effectief kunnen Beperking van ontstekingen, hun gebruik op lange termijn leidt vaak tot nadelige bijwerkingen.

Onlangs een studie gepubliceerd in het tijdschriftLife Sciencesheeft licht geworpen op De nieuwe ontstekingsremmende mechanismen van 6S-5-methyltetrahydrofolaat calcium (MagnaFolate® Pro, MTHF-CA), biedt een veelbelovende nieuwe weg voor veilige en Effectieve ontstekingsremmende therapieën.

II. Experimenteel ontwerp: dubbele validatie met mobiele en diermodellen

Om de ontstekingsremmende effecten van actief foliumzuur, gebruikte het onderzoeksteam een Combinatie van cellulaire experimenten en in vivo diermodellen.

In de cellulaire experimenten, Lipopolysaccharide (LPS) werd gebruikt om macrofagen van muizen te activeren (RAW264.7), het nabootsen van de inflammatoire "cytokinestorm" waargenomen bij mensen. Macrofagen, een cruciaal onderdeel van het immuunsysteem, activeren een cascade van Ontstekingsreacties wanneer gestimuleerd door LPS.

Voor in vivo experimenten, transgenezebravissenwerden gebruikt. Deze zebravissen hebben neutrofielen die fluorescen groen en macrofagen die rood zijn, waardoor onderzoekers de Dynamiek van ontsteking in realtime door in vivo beeldvorming. Met een 82% genetische gelijkenis met mensen in ontstekingsroutes, zebravissen zijn internationaal erkend als een "gouden standaard" -model voor drugs screening.

Iii. Ontstekingsremmende mechanisme: Multidimensionale precisie-targeting van de inflammatoire cascade

(1) Het uitschakelen van de "inflammatoire master switch" NF-KB

NF-KB is een cruciale transcriptiefactor in de ontstekingsreactie. Eenmaal geactiveerd, migreert het naar de celkern en Initieert de expressie van meerdere pro-inflammatoire cytokines.De studie onthulde dat 0,62 mm MagnaFolate® Pro (MTHF-CA) de translocatie van NF-KB p65 naar de kern, het bereiken van een effect dat vergelijkbaar is met die van 5 μg/ml dexamethason.

Het mechanisme van MTHF-CA betreft het stabiliseren van het IKBa-eiwit, waardoor NF-KB in de Cytoplasma en voorkomen dat het de kern binnenkomt om ontstekingen te bevorderen. Deze bevinding onderstreept de kernrol van MTHF-CA bij ontstekingsregulatie, fundamenteel beteugelen de productie van inflammatoire factoren.

(2) het remmen van de inflammatoire cytokine Storm

In het LPS-gestimuleerde model demonstreerde MagnaFolate® Pro opmerkelijk ontstekingsremmende werkzaamheid.Vergeleken met de 1 μg/ml LPS-gestimuleerde groep, behandeling Met 0,62 mM MTHF-CA verminderde de niveaus van belangrijke inflammatoire cytokines IL-1β, TNF-a en IL-6 met 29,02%, 43,06%en 38,37%, respectievelijk. Met name deze Reducties waren meer uitgesproken dan die waargenomen met 5 ug/ml dexamethason behandeling.

(3) Vrije radicalen opruimen en beschermen Cellen

Reactieve zuurstofspecies (ROS) spelen een nadelige rol in de progressie van ontstekingsziekten.De studie wees uit dat MTHF-CA aanzienlijk vermindert ROS -accumulatie in zowel cellulaire als zebravissen.

In cellulaire experimenten verlaagde 0,62 mm MTHF-CA ROS-niveaus in RAW264.7 Cellen met 14,56%. Vergeleken met de 1 μg/ml LPS-groep remde MTHF-CA ROS Accumulatie op een dosisafhankelijke manier bij concentraties van 0,15, 0,31, en 0,62 mm.

In zebravistische experimenten verminderde 4 mm MTHF-CA CUSO₄-Duced oxidatief Schade met 27,2%. Vergelijkbaar met de cellulaire bevindingen, remde MTHF-CA ROS Accumulatie op een dosisafhankelijke manier in het zebravissenmodel.

IV. Significante remming van ontstekingsremmen Celwerving door MTHF-CA

Wanneer weefsels worden beschadigd, een ontstekings Reactie volgt, wat leidt tot de werving van immuuncellen voor de getroffen gebied. Om dit proces te onderzoeken, gebruikten onderzoekers een staarttransectiemodel in Zebravissen om de migratie van neutrofielen en macrofagen te observeren tijdens ontsteking.

In het experiment waren zebravis -staarten doorgebracht en vervolgens blootgesteld aan embryo -water, 5 μg/ml dexamethason, of Verschillende concentraties MTHF-CA (1, 2, 4 mm) gedurende 4 uur. Vergeleken met de Uitgelopen controlegroep, staarttransectie verhoogde het aantal aanzienlijk van neutrofielen en macrofagen met respectievelijk 5,28-voudig en 2,54-voudig.

Verdere analyse onthulde datMTHF-CA aanzienlijk remde de werving van inflammatoire cellen. In het bijzonder verminderd MTHF-CA Werving van neutrofielen met 28,13% (1 mm), 28,4% (2 mm) en 27,67% (4 mm), en Macrofaag werving met 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm) en 36,2% (4 mm).

Deze resultaten geven aan dat MTHF-CA de Werving van ontstekingscellen bij alle geteste concentraties, beter dan Dexamethason en het benadrukken van het potentieel als een krachtige ontstekingsremmende tussenpersoon.

V. Anti-inflammatoire mechanisme van MTHF-CA in Cuso₄-Geïnduceerd zebravismodel

In de CUSO₄-Geïnduceerd zebravisontstekingsmodel, blootstelling aan CUSO₄leidde tot een significante toename van het aantal van neutrofielen en macrofagen met respectievelijk 4,05-voudig en 1,75-voudig, het bevestigen van de inductie van een ontstekingsreactie.

MTHF-CA verzwakte de Werving van neutrofielen, met remmingspercentages van 35,48%, 40,02%en 47,25% Bij verschillende concentraties overtroffen de remmingspercentage van 35,7% die is bereikt met Dexamethason.

Evenzo verminderde MTHF-CA de werving van macrofaag met 26,3%, 24,93%en 33,93%, vergeleken met het remmingspercentage van 23,8%met dexamethason.

Bovendien,MTHF-CA onderdrukte effectief de expressie van Pro-inflammatoire cytokines geïnduceerd door CUSO₄. Twee uur na blootstelling, De expressie van JNK, ERK, NF-KB, MYD88, P65, TNF-a en IL-1B was aanzienlijk verhoogd. De behandeling met 4 mm MTHF-CA resulteerde echter in Remmingspercentages van 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%en 51,16%, respectievelijk.

Deze bevindingen demonstreren dat MTHF-CA niet alleen de nucleaire translocatie van NF-KB remt en vermindert ROS-productie maar onderdrukt ook de expressie van meerdere pro-inflammatoire Cytokines, waardoor de algehele ontstekingsremmende werkzaamheid ervan wordt verbeterd.

Vi. Samenvatting en Vooruitzichten: de opkomst van MTHF-CA als een nieuwe ontstekingsremmende ster

MTHF-CA oefent zijn ontstekingsremmende effecten uit door een veelzijdig mechanisme Dat omvat het remmen van NF-KB-activiteit, het verlagen van ROS-niveaus, het remmen van de werving van ontstekingscellen en onderdrukken de expressie van Pro-inflammatoire cytokines.

Deze ontdekkingen verduidelijken niet alleen de rol van MTHF-CA bij ontsteking Regulering, maar biedt ook een robuuste wetenschappelijke basis voor de ontwikkeling ervan als een nieuw ontstekingsremmend middel. Vergeleken met traditionele ontstekingsremmende Geneesmiddelen, 6S-5-methyltetrahydrofolaat calcium (MagnaFolate® Pro, MTHF-CA) biedt Meer uitgesproken ontstekingsremmende effecten en een bredere regulerende reikwijdte, het positioneren als een veiliger en effectievere optie voor de preventie en Behandeling van ontstekingsziekten.

Wetenschappelijke Q&A: Uw vragen beantwoorden

Vraag: Kunnen zebravish -experimenten de mens voorspellen Effecten?

A:Met een 82% genetisch gelijkenis met mensen in ontstekingsroutes, zebravissen zijn internationaal Erkend als een "gouden standaard" -model voor het screening van geneesmiddelen.

Vraag: Hoe wetende wetenschappelijk actief aan te vullen Folaat?

A:Kies voor producten Met C-Crystal Patent Technology, en een dagelijkse inname van 400-800 μg is voldoende. Personen met abnormale metabole genen moeten direct overwegen suppletie met de actieve vorm.

Vraag: Wat is MagnaFolate® Pro?

A:MagnaFolate® Pro is Een actief foliumzuursupplement gecertificeerd door de FDA NDI, veel gebruikt in prenataal en voedingsproducten voor kinderen.

Vraag: Wat zijn JNK, ERK, NF-KB, MYD88, P65, TNF-a en IL-1B?

A:Deze zijn de sleutel Moleculen en signaalroutes die betrokken zijn bij de ontstekingsreactie. Jnk en ERK zijn intracellulaire signaaleiwitten die ontstekingen reguleren; NF-KB is een Transcriptiefactor die de expressie van pro-inflammatoire regelt cytokines; MYD88 is een adaptereiwit dat inflammatoire signalen overbrengt; P65 is een subeenheid van het NF-KB-complex; TNF-a en IL-1B zijn pro-inflammatoir Cytokines die ontstekingen veroorzaken. MTHF-CA remt deze effectief Paden, waardoor ontstekingen worden verminderd.

Vraag: Wat is dexamethason?

A:Dexamethason is een veel gebruikte synthetische corticosteroïde die ontstekingen vermindert door te remmen De productie en afgifte van inflammatoire mediatoren. Langdurig gebruik kan leiden tot bijwerkingen zoals immuunsuppressie en osteoporose. In Contrast, 6S-5-methyltetrahydrofolaat calcium (MagnaFolate® Pro, MTHF-CA) biedt aanzienlijke ontstekingsremmende voordelen met hogere veiligheid en verdraagbaarheid.

Referentie:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) Ontstekingsremmende effecten van 6S-5-methyltetrahydrofolate-calcium op RAW264.7-cellen en zebravissen.Life Sciences, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.