Mensen hebben een veel lagere capaciteit om foliumzuur (FA) te metaboliseren dan andere dieren in de natuur, en worden beïnvloed door dihydrofolaatreductase (DHF), dat slechts 1/56ste is van de capaciteit van ratten en veel lager dan andere zoogdieren in de natuur. het is moeilijk om voldoende foliumzuur te verkrijgen via de synthetische foliumzuurroute.

De activiteit van het enzym 5,10-methyleentetrahydrofolaatreductase varieert tussen etnische groepen, regio's en leeftijden, wat resulteert in verschillen in het vermogen om foliumzuur te metaboliseren. CT- en TT-groepen hebben een lage enzymactiviteit en zijn niet in staat het ingenomen foliumzuur (FA) volledig te metaboliseren. ) in levend 5-methyltetrahydrofolaat, wat echt nuttig is en resulteert in een wijdverbreid foliumzuurtekort bij mensen.