Na de succesvolle behandeling van behandelingsresistente depressie bij een patiënt met een tekort aan tetrahydrobiopterine in het cerebrospinale vocht (CSF) met sapropterine, zochten onderzoekers naar deze en andere mogelijke metabole afwijkingen bij 33 patiënten mettherapieresistente depressie.

Uit het onderzoek bleek dat een zeer groot deel van de tieners en jongvolwassenen met goed gedocumenteerde behandelingsresistente depressie een soort van CSV-metabolietafwijking had en veruit de meest voorkomende afwijking was normaal serumfoliumzuur en eenlaag L-5-methylfolaatniveauDit suggereert een functioneel tekort in de actieve vorm van folaat dat betrokken is bij de productie van de monoamine-neurotransmitters die nauw verbonden lijken te zijn met depressie.
De onderzoekers behandelden deze patiënten vervolgens op een open-label manier en vonden enig bewijs dat het ongedaan maken van deze schijnbare tekortkoming de depressie verbeterde.