Foliumzuur en zijn rol in de menselijke biochemie functioneren werd voor het eerst geïdentificeerd door onderzoeker Lucy Wills in 1931. Zij ontdekte dat de voedingsstof nodig was om bloedarmoede tijdens de zwangerschap te voorkomen. 

In 1943, een wetenschapper Dr.Mitchell uit de VS haalde er ongeveer 1 mg actief foliumzuur uit vier ton spinazie met succes in 1943. De chemische eigenschappen zijn dat echter wel te actief om te worden opgeslagen. "Hoe kan het actieve foliumzuur stabiel worden?" heeft sindsdien een mondiaal probleem.

In 1945, Foliumzuurwas ontwikkeld. Het was destijds een geweldige uitvinding omdat het stabiel is genoeg. Maar het is niet de beste keuze omdat er steeds meer bijwerkingen optreden tegenwoordig gemeld.

In 1965 ontwikkelde Merck zich 5-methyltetrahydrofolaat calciumracemaat (CAS.134-35-0). Racemaat is beide gemengdlinksdraaiend-5-MTHF(wat we echt nodig hebben) en Dextral-5-MTHF. D-5-MTHF is niet werkbaar.

In 1994 ontwikkelde Merck een Zuiver linksdraaiend-5-methyltetrahydrofolaatcalcium, amorf type (CAS.151533-22-1).

In 1999 ontwikkelde Merck I kristallijn Metafolin® CAS.151533-22-1, de voorbereiding van de Calciumzout en het kristaltype losten het stabiliteitsprobleem volledig op.

In 2002 ontwikkelde Jinkang Pharma een nieuw C-kristallijn calcium L-5-methyltetrahydrofolaat, genaamd “Magnafolate®” met succes, CAS.151533-22-1. Het is een totaal nieuw, onafhankelijk kristaltype van Merck's Metafolin®. Meer uniforme en smalle deeltjesgrootteverdeling en hogere biologische beschikbaarheid.

In 2021 rondde Jinkang de studie af tussen Foliumzuur enMagnafolaat® PRO bij geboorteafwijkingen, wat dat wel zal doen binnenkort bespreken.